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清初废南京，以南京原辖区域改设江南省。[14] 康熙六年（1667年），分江南省为江苏（含上海）、安徽二省，江苏省（巡抚衙门驻苏州）辖江宁府（今南京）、苏州府、徐州府、常州府、镇江府、松江府（今上海）、扬州府、淮安府，[16] 两江总督署驻南京，江苏巡抚衙门驻苏州。这是江苏建省之始，取江宁、苏州二府的首字而得名，简称“苏”。到清末时，江苏省辖有8府3直隶州1直隶厅。期间，太平天国曾在咸丰三年至同治三年（1853～1864）间建都南京，称天京，并曾在境内短暂地设置过天京省、天浦省和苏福省。

1927年（民国16年），南京国民政府定都南京，析置南京城区、上海城区为特别市，直隶于国民政府行政院，称院辖市。

1928年（民国17年）至1949年，镇江市成为江苏省省会驻地。江苏省的体制一直延续到民国以后。抗日战争时期，中国共产党领导下的新四军在苏北建立了抗日民主政府，发动和领导人民进行了伟大的抗日战争。

1949年4月23日，中国人民解放军横渡长江，南京解放。1949年6月，江苏全境解放，设苏北、苏南行署区及南京市三个省级行政区。

1952年，为了更好治理洪泽湖，安徽的盱眙县和泗洪县划归江苏，作为交换，萧县和砀山县划给了安徽。

1953年1月，三个省级行政区合并，恢复江苏省建制，省会设在南京。

1955年2月，举行的江苏省第一届人民代表大会第二次会议，选出由47名委员组成的江苏省人民委员会，接替了原有的省人民政府。

1958年3月至1959年1月，原江苏省松江专区九县（嘉定、宝山、上海、松江、金山、川沙、南汇、奉贤、青浦）和南通的崇明县划归上海市管辖，松江专区撤销。上海面积自此扩大了10倍。

1966年1月，江苏省人民委员会中断。1980年1月，江苏省人民政府正式恢复办公。

1983年，江苏实行市管县体制，设南京、无锡、徐州、常州、苏州、南通、连云港、淮阴（2001年更名淮安）、盐城、扬州、镇江11个市。1996年，增设泰州、宿迁两个市。